全球肿瘤学研发重磅报告：PD-1疗法降温，哪些新一代生物疗法蓄势待发？
▎药明康德内容团队编辑整理（来源：IQVIA）
新治疗模式加速增长，PD-1/PD-L1热度降低
2022年启动的肿瘤学临床试验数目仍然维持在历史最高点，与2017年相比增加29%。其中57%的临床试验针对实体瘤，56%的临床试验针对罕见肿瘤。
肿瘤学研发管线在过去10年里逐渐聚焦于靶向疗法，具有创新作用机制的新治疗模式发展迅速。以PD-1/PD-L1检查点抑制剂为代表的免疫疗法在过去10年里增长迅速，不过自2018年起临床开发活动有所回落。而双特异性抗体疗法，抗体偶联药物，以及包含细胞疗法、RNA癌症疫苗在内的新一代生物疗法（next-generation biotherapeutics）的增长迅猛。
▲临床期肿瘤学研发管线（图片来源：IQVIA官网）
比如，抗体偶联药物在2000年首次获批之后，目前已有15款获批新药靶向12个靶点。研发管线中在研ADC的靶点更为广泛（76个），其中HER2（28个在研项目），CLDN18（14）和Trop-2（12）是实体瘤在研ADC的常见靶点。
目前已有7款双特异性抗体获批治疗癌症，在研管线中的双特异性抗体超过130款，其中67%用于治疗实体瘤。随着双特异性抗体开发的进展，三特异性和多特异性抗体治疗模式也开始涌现。
▲双特异性抗体临床开发一览，截至今年4月已有6款新药获批（图片来源：IQVIA官网）
在新一代生物疗法方面，2022年，194款疗法用于治疗血液癌症，是10年前的10倍以上。254款疗法用于治疗实体瘤。其中CAR-T细胞疗法和CAR-自然杀伤（NK）细胞疗法占治疗血液癌症的新一代生物疗法的74%。同时，细胞疗法正在向实体瘤进军，多款CAR-T疗法用于治疗胃癌、非小细胞肺癌（NSCLC）和肝癌。
▲肿瘤学新一代生物疗法研发管线（图片来源：IQVIA官网）
在2022年，接近250项临床试验启动评估CAR-T疗法在不同癌症类型中的作用。虽然治疗血液癌症的CAR-T疗法仍然占多数，治疗实体瘤的CAR-T疗法比例正在上升。
▲2022年启动的CAR-T疗法临床试验简介（图片来源：IQVIA官网）
mRNA新冠疫苗的成功让mRNA癌症疫苗也获得更多关注。自2017年以来，mRNA癌症疫苗的研发项目已经增长超过一倍，主要聚焦于实体瘤。目前的临床试验主要在检验mRNA癌症疫苗作为单药或与免疫检查点抑制剂联用的效果。
药明康德内容团队对2022年完成早期风投融资的实体瘤疗法开发公司的分析显示，开发细胞疗法、抗体偶联药物、双特异性抗体疗法的新锐公司融资金额也名列前茅。显示了业界对这些新治疗模式的重视。
创新来源多元化和全球化
创新是驱动新药开发的重要引擎。IQVIA的报告显示，肿瘤学领域的创新呈现出多元化和全球化的趋势。2022年，新兴生物医药公司（EBP）的肿瘤学研发管线占总数的71%，显著高于10年前的45%。
而且，在2022年获批的10款包含新活性成分（new active substances，NAS）的抗癌药物中，7款来自新兴生物医药公司。此外，这些公司不但启动创新抗癌疗法的研究，也越来越具有独立将这些创新疗法推动上市的能力。
在全球范围内，超过1000家公司和接近50家学术和研究机构参与临床期肿瘤学研发管线的研究。研发管线的地域分布展现出全球化的趋势，其中，总部在中国的公司开发的在研产品占比达到23%，中国公司的肿瘤学研发管线在过去5年里翻了3倍以上，显示了它们在推动全球创新产品问世方面的贡献。
创新疗法改变患者生活
创新抗癌疗法的问世在过去10年里给患者带来了显著的临床获益并且获得了广泛的应用。IQVIA的报告总结了8大类给患者带来显著获益的创新疗法。其中包括PD-1/PD-L1抑制剂，以PARP抑制剂为代表的合成致死疗法，以及CDK4/6抑制剂，BTK抑制剂等多项靶向疗法。
在非小细胞肺癌领域，虽然转移性患者数目仍然在增多，但是2022年患者治疗方案（patient treatment regimens）的总数与2019年相比有所下降，这可能是因为创新疗法让更多患者获得缓解并且缓解持续时间延长。转移性NSCLC的治疗模式在过去3年中也产生了显著变化。PD-1/PD-L1单药治疗方案比例显著下降，基于PD-1/PD-L1的组合疗法比例上升，创新靶向疗法（比如新一代EGFR、ALK和KRAS抑制剂）的使用比例也显著上升。
过去10年里，创新疗法的问世显著改善了NSCLC患者一线治疗的有效性。一线疗法的中位持续时间与2011年相比提高了7倍以上。对一线疗法产生应答的患者比例也从10年前的29%上升到2022年的81%。这些数据显示了免疫检查点抑制剂和创新靶向疗法变革NSCLC患者生活的潜力。
在妇科癌症方面，免疫疗法和PARP抑制剂的问世改变了这些癌症的治疗模式。近年来越来越多的免疫疗法用于治疗三阴性乳腺癌、宫颈癌和子宫内膜癌。PARP抑制剂已经成为卵巢癌治疗的支柱之一。
展望未来
IQVIA的报告显示，肿瘤学临床开发显示以下趋势，包括：创新治疗模式和靶点不断涌现，新分子类型和靶向疗法用于治疗更为早期的癌症患者，创新组合疗法用于克服耐药性，PD-1/PD-L1之外的新一代免疫肿瘤学靶点受到关注，mRNA癌症疫苗获得临床进展和验证，以及根据生物标志物对患者进行细分和液体活检在临床方面的应用增加。
这份报告还介绍了肿瘤学临床开发生产力，临床试验患者多样性，试验设计创新等多项其它内容，限于篇幅，本文不一一详述。点击文末“阅读原文/Read more”即可访问IQVIA网站，浏览英文报告。
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